1 月 29 日，兩款新藥獲批上市，分别為先聲藥業旗下的先諾特韋片 / 利托那韋片組合包裝、君實生物旗下的氫溴酸氘瑞米德韋片。上述兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。其中，先聲藥業的先諾特韋片 / 利托那韋片為首款國産 3CL 抗新冠創新藥，君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片在此前頭對頭試驗中療效不劣于輝瑞 Paxlovid。至此，我國新冠口服藥市場形成 3（國産）＋2（進口）的格局。
先聲、君實撞線
又有兩款國産新冠口服藥獲批上市。據國家藥監局官網消息，按照藥品特别審批程序，國家藥監局進行應急審評審批，附條件批準先聲藥業申報的 1 類創新藥先諾特韋片 / 利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、君實生物旗下上海旺實生物醫藥科技有限公司申報的 1 類創新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）上市。
先諾特韋片 / 利托那韋片為首款國産 3CL 抗新冠創新藥。2021 年 11 月 17 日，先聲藥業與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術轉讓合同，獲得先諾特韋在全球開發、生産及商業化的獨家權利。2022 年 3 月 28 日及 5 月 13 日，先諾欣分别獲國家藥品監督管理局簽發的 2 項藥物臨床試驗批準通知書，用于輕中度新型冠狀病毒（COVID-19）感染者治療，及曾暴露于新冠病毒（SARS-CoV-2）檢測陽性感染者的密接人群的暴露後預防治療。
氫溴酸氘瑞米德韋片（項目代号：JT001/VV116）一直處于國内研發第一梯隊。2021 年 10 月，君實生物與旺山旺水生物醫藥有限公司達成合作，共同承擔口服核苷類抗新冠病毒候選藥物 VV116 在全球範圍内的臨床開發和産業化工作。這款藥物分别向中國和烏茲别克斯坦藥品監管部門遞交了臨床試驗申請。2021 年 12 月，VV116 在烏茲别克斯坦獲得使用授權。
春節前一周，上述兩款國産新冠口服藥提交了上市申請，并被受理。截至目前，我國已獲批的新冠口服藥包括輝瑞的 Paxlovid、真實生物的阿茲夫定片、默沙東的莫諾拉韋膠囊、先聲藥業的先諾特韋片 / 利托那韋片組合包裝以及君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片，形成了 3（國産）＋2（進口）的市場格局。
兩大主流靶點
作為首個申報上市的國産 3CL 蛋白酶抑制劑，先諾特韋片 / 利托那韋片作用機制與輝瑞新冠口服藥 Paxlovid 相同，通過阻斷新冠病毒 3CL 蛋白酶的活性，從而破壞病毒 RNA 的複制過程。
目前，新冠口服藥主要集中在 3CL 和 RdRp 兩大靶點。其中，輝瑞的 Paxlovid、日本鹽野義的 Xocova 等藥物作用靶點均為 3CL，而默沙東的 Molnupiravir、真實生物的阿茲夫定、君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片作用靶點為 RNA 聚合酶（RdRp）抑制劑，通過阻斷新冠病毒 RNA 依賴的 RNA 聚合酶的合成，達到抑制或清除病毒的作用。
據先聲藥業方面介紹，3CL 是在冠狀病毒中發現的主要蛋白酶，在病毒複制過程中不可或缺，抑制這一位點的蛋白水解，将使新冠病毒複制所需要的蛋白無法産生，進而抑制病毒複制，相當于扼住了新冠病毒變異株的 " 咽喉 "，從源頭上讓病毒失去了感染正常細胞和擴散的能力。該靶點不易受病毒變異影響，對目前已知的新冠病毒變異株均有效，同時副作用風險較小。
先聲藥業公布的臨床研究信息顯示，先諾欣Ⅱ / Ⅲ期臨床研究均納入大樣本中國患者，且針對目前正在流行的奧密克戎毒株。對比臨床研究 " 症狀恢複 " 結果，先諾欣Ⅱ / Ⅲ期臨床研究主要研究終點為 11 種新冠症狀持續恢複的時間，數據顯示，先諾欣組較安慰劑組可縮短約 1.5 天，其中重症高風險人群亞組顯著縮短約 2.4 天，核酸轉陰時間縮短 2.2 天，患者獲益全面。
君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片與輝瑞 Paxlovid 的一項頭對頭的 III 期臨床研究結果也于去年底發布，該研究主要終點達到設計的非劣效終點，相比 Paxlovid，VV116 組的臨床恢複時間更短，安全性方面的顧慮更少。
即刻投産
上述兩款藥物獲批後，定價、産能以及商業化是市場關注的重點。先聲藥業相關負責人對北京商報記者表示，先諾欣獲批上市後将立即投産。先諾欣進入流通環節後，将通過醫院、線上互聯網醫院等渠道服務患者所需。作為擁有完全自主知識産權的國産創新藥，先諾欣價格将大幅低于同靶點藥物輝瑞 Paxlovid。
根據我國此前發布的《新型冠狀病毒感染防控方案（第十版）》規定，以及國家醫保局前不久發布的《關于實施 " 乙類乙管 " 後優化新型冠狀病毒感染患者治療費用醫療保障相關政策的通知》，先諾欣獲批後，将自動進入最新版 " 新冠防控指南 "，并納入臨時醫保藥品目錄，購買者僅需支付醫保報銷後的個人自付部分。
先聲藥業方面表示，公司将按照國家相關部門統籌指導安排，在産能初期優先保供我國疫情嚴重的地區，并視國内疫情的進展情況，做好動态增産保供的準備。
去年 5 月，有消息稱，烏茲别克斯坦共和國創新發展部和中國科學院中亞藥物研發中心 / 中烏醫藥科技城在烏國創新發展部新聞中心聯合召開了 " 治療 COVID-19 的原創新藥 Renmindevir ( VV116 ) 及其治療效果 " 的新聞發布會。目前 Renmindevir ( 商品名：Mindvy ) 已在烏茲别克斯坦上市，價格為 185 美元，約合 1243 元人民币。針對藥物的定價等問題，北京商報記者聯系了君實生物相關負責人，但截至發稿未收到回複。
對于後續獲批的新冠藥物市場機會，海南博鳌醫療科技有限公司總經理鄧之東認為，新冠已降級為普通流行性疾病，後續的新冠口服藥還會有市場，但錯過感染高峰期，失去先發優勢。
北京商報記者 姚倩
